2015年倪海廈臨床案例,49歲倪海廈臨床案例的Judy Perkins 是一名ER+/HER-晚期乳腺癌患者倪海廈臨床案例,接受過化療、內分泌等標準治療,但是全部耐藥,全身多處轉移。
但是現在都2018年倪海廈臨床案例了,她生龍活虎的活著,而且體內一點癌細胞的跡象都沒有。
到底發生了什么,練就了生命的奇跡?
我們之前和大家科普過,免疫治療,讓生命奇跡出現。例如目前比較成熟的免疫檢查點治療,在肺癌、黑色素瘤、腎癌等創造了很多奇跡;Car-T治療在血液腫瘤中的成功。但是在乳腺癌、胃腸道等體細胞突變較少的腫瘤,免疫檢查點治療和Car-T治療還沒有突破。
但這一次造就Judy Perkin奇跡的是過繼轉移T細胞療法(TIL),通過提高免疫系統識別腫瘤細胞的能力,從而殺傷腫瘤細胞。
之前我們和大家科普過,腫瘤細胞為了在體內生長,通過各種方式躲避免疫系統監視,從而在體內發展。
什么是過繼轉移T細胞療法?
就是從患者體內分離出腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs,也就是可以特異性識別腫瘤細胞),并在實驗室進行擴增,達到一定數量后重新輸入患者體內,從而增強人體免疫系統識別并殺傷腫瘤細胞的能力。
如何尋找出特異性腫瘤浸潤性淋巴細胞?
之前我們和大家科普過,腫瘤細胞是突變導致的,也就是說某些特定的突變是腫瘤細胞的標識。
這張圖就是Judy Perkins接受的治療的整個過程,現在讓我們一起回顧這個過程。
首先研究人員對Judy Perkins的腫瘤組織進行全基因測序,希望找到腫瘤細胞中存在的、并且能被免疫系統識別的異常突變。
經過仔細的研究,研究人員發現62個非同義體細胞突變,最后研究人員選擇了4個符合要求的突變,分別為SLC3A2, KIAA0368, CADPS2 和 CTSB突變蛋白。緊接著研究者篩選出了患者體內具有特異性反應活性的各類T細胞群,并在體外進行培養增殖。然后再將擴增后的TIL細胞(82*109 個TILs)聯合白細胞介素-2(主要由T細胞產生,能夠活化T細胞并刺激NK細胞增殖,激活巨噬細胞等)一起輸回Judy Perkins體內,同時給與PD-1治療。在48周后,Judy Perkins所有病灶全部清除。
Judy Perkins治療后,各個部位的腫瘤清除情況
治療前和治療22個月后Judy Perkins體內腫瘤情況
在Judy Perkins最后一次評估(TIL治療后22個月)中,她體內所有癌細胞依然全部檢測不到。她成就了她的生命奇跡。
寫在最后
大家是不是被Judy Perkins的生命奇跡鼓舞,是不是覺得此項治療會馬上普及,我們在這里善意的提醒大家,本項技術還在臨床試驗階段。
從安全性角度看,我們通過女主人公的訪談中,提到在開始回輸TIL細胞時,她感受到了死亡,出現了非常嚴重的副作用,是Judy Perkins靠著自己堅強的意志和對生命的希望,才順利堅持下來。
從有效性角度看,Judy Perkins在訪談中,也提到還有另外2位病友并沒有從TIL療法中獲益,所以有效率并不是想象的那么好,仍然需要時間進一步研究,修改實驗辦法,從而惠及更多的人。
不管怎么樣,Judy Perkins的生命奇跡,給了人類戰勝腫瘤的又一個希望,從Car-T治療、免疫檢查點治療,再到針對腫瘤突變蛋白的TIL療法,我們可能走在戰勝腫瘤正確的道路上,離腫瘤變成慢性病又近了一步。
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